ORIGEN DE LA FARMACOVIGILANCIA EN COLOMBIA

 Con el objeto de investigar el comportamiento del medicamento luego de que su uso  es aprobado por la autoridad sanitaria, muchos países han creado Sistemas de  Farmacovigilancia destinados a recoger, analizar y distribuir información acerca de
las reacciones adversas, recomendando las medidas que deben adoptarse.


En Colombia, la farmacovigilancia es un tema en desarrollo que involucra a los
profesionales de la salud, la academia y los organismos de control y vigilancia.


Existe actualmente la necesidad de crear una cultura de reporte de reacciones
adversas a medicamentos, de generar un conocimiento relativo a ambas disciplinas
y de implementar el sistema nacional de farmacovigilancia.


Es objetivo en nuestro  país, el seguimiento fármaco terapéutico de pacientes desde lo hospitalario y lo  ambulatorio, a través de programas de farmacovigilancia que respondan al modelo  de red, en el cual se articulen todos los prestadores de servicios de salud d e una
población. A nivel nacional, la problemática de la docencia de farmacoepidemiologia y
farmacovigilancia ha sido reportada en por lo menos un estudio que exploró la
concordancia entre el conocimiento subjetivo y objetivo de los profesores de
farmacología sobre farmacovigilancia en facultades de medicina  colombianas.


Para responder a dichos programas se deben establecer sistemas de vigilancia
epidemiológica, en el cual participen los profesionales médicos, farmacéuticos, la
sociedad científica y la comunidad. El INVIMA (Articulo 245, ley 100 de 1993, y el
decreto 1290 de 1994) y las Direcciones Territoriales de Salud, son los
responsables de articular estos actores con programas de estado. En Colombia, de
acuerdo a la política Farmacéutica Nacional, se debe diseñar y operacionalizar la
Red Nacional de Farmacovigilancia dentro del Sistema Nacional de vigilancia en  

Salud Publica, para lo cual el INVIMA en noviembre de 2004 hace el lanzamiento de
la Red Nacional de Farmacovigilancia




Dr. Rubén Darío Manrique Hernández 
FACULTAD DE SALUD PUBILICA 
AUDITORIA EN SALUD 
Medellín 
 Mayo de 2008 

HISTORIA DE LA FARMACOVIGILANCIA

En junio de 1848, Hannah Greener de 15 años de edad, residente en el Nordeste de Inglaterra, fue sometida a un procedimiento bajo anestesia general con cloroformo,  el cual fue introducido un año antes dentro de la práctica clínica por James  Simpson, profesor de atención del parto en Edimburgo. Lamentablemente Hannah  murió durante la anestesia debido a un episodio de fibrilación ventricular. A raíz de  esto, The Lancent saco una comisión,   los cuales invitaron a médicos en Bretaña,  para reportar las muertes relacionadas con la anestesia. Estos hallazgos fueron  subsecuentemente publicados en la revista de 1893.


Así, el predecesor de un sistema de reporte es pontáneo para una supuesta reacción  adversa fue establecido al menos por un tiempo.

En 1906, La Federación Nacional de Drogas y Alimentos fue aprobada, este acto  requirió que las drogas fueran puras y libres de contaminación pero no tenia  requerimientos de eficacia.




Entre los años 30 y 40, con la introducción terapéutica de las sulfonamidas y la  penicilina se inicio la   “era de la terapéutica farmacológica”, desde entonces, ya se  conocía la posibilidad de que los medicamentos podían producir efectos adversos,  ya se habían descrito casos de agranulocitosis producidos por medicamentos.
  Fue  en esa época donde ocurrió el primer accidente grave que dio lugar a  modificaciones legislativas.     
      
 En EE.UU en 1937, se comercializo un jarabe de Sulfanilamida con dietilenglicol que dio lugar a más de 100 muertes con estalion, un  compuesto orgánico de estaño para tratar forúnculos.


Este episodio provoca   que se dicten normas legales para supervisar la seguridad de  los medicamentos antes de su distribución, fin para el que se crea la Food and Drug  Administration, la primera agencia reguladora de medicamentos que aparece en el  mundo. Las   mayores catástrofes se enfocaban en el problema de la toxicidad de los medicamentos



El ulterior desastre terapéutico, ocurre en Europa a comienzos de los sesenta  cuando la llamada “revolución de los medicamentos” se encuentra en pleno apogeo  y la confianza en ellos y en las posibilidades del hombre para combatir las  enfermedades parecen limitadas. En Alemania ocurrió una epidemia de focomelia  entre los hijos de madres que habían tomado talidomida durante el embarazo,  caracterizada por una aplasia de los huesos largos de las extremidades, de tal modo  que las manos y los pies venían a nacer directamente de la cintura escapular y  pelviana, lo cual dio una nueva percepción de los riesgos de los medicamentos. El  brote no parecía confinado a Alemania y empezaron a describirse casos en Gran  Bretaña y Australia. Inicialmente se pensó en factores hereditarios, pero su carácter  epidémico indujo a pensar en la intervención de factores externos:  infecciones  virales, radiaciones, alimentos. En noviembre de 1961, W. Lenz, en una reunión de  la sociedad de pediatría de Renania, sugirió la asociación entre la malformación y el  uso de un medicamento durante el embarazo: la talidomida. Se realizo un estudio  de casos y  controles.


  El 27 de noviembre de 1961 se retiraba el medicamento de  Alemania y sucesivamente después en otros países.  El evento histórico ocurrido con la talidomi da estimuló el desarrollo de sistemas de
reportes espontáneo de farmacovigilancia y la legislación en Europa como el  sistema de la “Tarjeta Amarilla” en el Reino Unido en 1964 y la legislación para  regular los medicamentos en el Reino Unido (Acta Médica 1968) y Europa (EC  Directive 65/65). Antes de que el acta médica apareciera en 1971, el comité Dunlop,
el predecesor del comité de seguridad de los medicamentos del Reino Unido,  proveía concejos sobre la seguridad de las drogas.


El desastre de la talidomida, como ha quedado acuñado este trágico episodio para
la historia, tuvo consecuencias positivas: 
1) los gobiernos empezaron a exigir a las  compañías farmacéuticas pruebas de toxicidad en animales mas exhaustivas,


 2)  Los ensayos clínicos controlados se propugnaron como herramienta básica para  que los nuevos medicamentos de mostraran eficacia y seguridad,


3) Se propusieron diversas estrategias para evitar accidentes similares, que tomaron cuerpo en lo que  hoy se conoce como farmacovigilancia.



En 1968 la Organización Mundial de la Salud, creo al mismo tiempo un Centro  Internacional de Monitoreo de Medicamentos, actualmente localizado en Uppsala, Suecia, tratando de centralizar la información sobre  seguridad  de los mismos.



Ante la prevalencia incrementada de los problemas derivados del uso de  medicamentos se estableció el concepto de Problema Relacionado con  Medicamentos. 
En 1998 se realizó un primer Consenso de Granada sobre PRM en  el que se definió éste término y se estableció una clasificación de seis categorías.


Tras la experiencia de su uso se pudieron detectar algunos problemas de  comprensión que recomendaron la actualización en un Segundo Consenso de  Granada sobre Problemas Relacionados con los medicamentos.

En diciembre de 1998, un grupo de profesionales farmacéuticos se reunieron en  Granada (España), para acordar algunos conceptos y establecer criterios comunes  de interpretación, de lo que se venía en llamar Problemas Relacionados con los  Medicamentos (PRM).  


Uno de los primeros estudios que demostró la  pre valencia  de estas entidades como  factor causante de ingresos hospitalarios, fue el de Bergman y Wiholm de 1981. En  este trabajo se cuestionaba la efectividad de los medicamentos, ampliando el  enfoque que hasta entonces se centraba solo en los problemas de inseguridad.


Estos autores realizan un estudio epidemiológico, que no iba acompañado de un
desarrollo conceptual de los problemas relacionados con medicamentos.  El Consenso de Granada de 1998, presentó una definición que puede parecer  diferente, aunque apenas varía de la original de 1990 ni de la de 1998, pero si  propone una nueva modificación a la clasificación, acortándola a seis categorías en  base a un trabajo de Álvarez de Toledo y col. y   
agrupadas en tres supra-categorías  de indicación, efectividad y seguridad.




El Segundo Consenso de Granada se centra en la definición del concepto de PRM  y en incorporar las modificaciones que se han propuesto al Consenso de 1998 y que  han demostrado idoneidad. Este segundo consenso nace con la vocación de ser revisado periódicamente, cuando los conocimientos y las conclusiones de su uso lo  hagan aconsejable. Aspira a la universalidad, instando a todos   los investigadores y  grupos de investigadores que lo deseen, sumarse a ese esfuerzo conciliador, y  remitir sus sugerencias de modificaciones.

LOS OBJETIVOS FINALES DE LA FARMACOVIGILANCIA SON:

1. El uso racional y seguro de los medicamentos.


2 .La evaluación y comunicación de los riesgos y beneficios de los medicamentos  comercializados.



3. La educación a los profesionales de la salud y a los pacientes.


4. La información confiable y válida para los pacientes.

OBJETIVOS DE LA FARMACOVIGILANCIA

 La farmacovigilancia tiene como objetivo general contribuir al uso seguro y racional  de los medicamentos, supervisando y evaluando permanentemente sus riesgos, se  ocupa de la detección, la evaluación y la prevención de los riesgos asociados a los  medicamentos una vez comercializados . Los principales objetivos son:



1. Detección temprana de las reacciones adversas e interacciones desconocidas  hasta ese momento.


2. Detección de aumentos en l frecuencia de reacciones adversas conocidas.


3. Identificación de factores de riesgo y de los posibles mecanismos subyacentes de
las reacciones adversas.


4. Estimación de los aspectos cuantitativos de la relación beneficio/riesgo y difusión
de la información necesaria para mejorar la regulación y prescripción de medicamentos.
   

CLASIFICACION Y MECANISMOS DE PRODUCCION DE LAS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Las sospechas de   R.A.M se pueden clasificar atendiendo a diferentes aspectos:


Según la relación con la dosis: 



RAM tipo A- (Augmented) Dosis Dependiente: son efectos farmacológicos  
aumentados o exagerados de un fármaco administrado a las dosis habituales.
Pueden ser debidas a un efecto colateral, a un a interacción medicamentosa, a un
efecto citotóxico o simplemente extensión de un efecto farmacológico por una
sobre dosis relativa, debidos a cambios farmacéuticos, alteraciones farmacocinéticas
o alteraciones farmacodinámicas.  El 75% de las reacciones adversas a
medicamentos son dosis dependientes.



RAM tipo B- (Bizarre) Dosis Independiente: son reacciones anómalas que no son
de esperar a partir de las propiedades farmacológicas de un medicamento,
administrado a las dosis habituales. Estas reacciones representan menos del 25%
de los casos y se deben a un incremento de la sus ceptibilidad del paciente. Son
efectos independientes de la dosis como la idiosincrasia, la intolerancia, o las
alergias. Casi siempre son impredecibles, y difíciles de evitar.



Las RAM de tipo B, pueden ser :  
inmunológicos, o no inmunológicos y manifestarse
solo en algunos pacientes con factores predisponentes,  a menudo desconocidos.
Las reacciones de tipo inmunológico pueden variar desde erupciones (rash),  anafilaxia, vasculitis, lesión orgánica inflamatoria, hasta síndromes auto inmunes  muy específicos. También se presentan efectos de Tipo B no inmunológicos en una
minoría de pacientes predispuestos, intolerantes, por ejemplo, debido a un defecto
congénito del metabolismo o a una deficiencia adquirida respecto a una enzima
determinada, con el resultado de una vía metabólica alterada o a una acumulación
de un metabolito tóxico. Como ejemplos, existen los casos de anemia aplásica por
cloranfenicol y las hepatitis por isoniazida.



RAM Tipo C- (Chronic) se refieren a situaciones en las que la utilización del
medicamento, a menudo por razones desconocidas, aumenta la frecuencia de una
enfermedad " espontánea". Los efectos de Tipo C pueden ser graves y frecuentes
(incluyen tumores malignos) y pueden ocasionar efectos acusados en la salud
pública. Los efectos de Tipo C pueden ser coincidentes, y a menudo estar
relacionados, con efectos prolongados; frecuentemente no hay secuencia temporal
sugerente y puede ser difícil de probar la asociación con el fármaco.






RAM tipo D- (Delayed): son poco frecuentes y aparecen un tiempo después de la
administración del medicamento. Las más importantes son la carcinogénesis y la
teratogénesis pudiendo aparecer por mecanismos genotóxicos e inmunotóxicos.





RAM tipo EH (End of treatment): Son consecuencia de la supresión brusca de la
administración prolongada de un medicamento (efecto rebote).








RAM tipo F- (Foreing):  Son efectos causados por agentes distintos al principio


activo del medicamento (excipientes, impurezas o contaminantes).





Dr. Rubén Darío Manrique Hernández 
FACULTAD DE SALUD PUBILICA 
AUDITORIA EN SALUD 

 Mayo de 2008 

Medellín 

NORMATIVIDAD

DECRETO 2200 Y LA RESOLUCION 1403 Por lo cual se establece el sistema único de garantía de calidad de la prestación de servicios de salud. En la habilitación se establece el seguimiento de eventos adversos como un estándar obligatorio. Seguimiento a riesgos: Complicaciones: terapéuticas, anestesias, quirurgicas, por falta de efectividada en la intervención e infecciones hospitalarias.

DECRETO 1011 Y RESOLUCIÓN 1043 Por la cual se establece el reglamento relativo al contenido y periodicidad de los reportes, de que trata el artículo 146 del decreto 677 de 1995”

RESOLUCION 9455 Vigilancia en la salud pública, el seguimiento a riesgos y del plan de atención básica, como uno de los inicios para la implementación del proceso de farmacovigilancia.

RESOLUCIÓN 4288 Requisitos de acreditación mínimos esenciales: existencia de Comités de farmacia y terapéutica activos, con responsabilidad claramente definida en Farmacovigilancia.Art 145 de la Ley 100 Se crea el INVIMA

• Decreto 1290 de 1994: Reglamenta funcionamiento del INVIMA: controlar y vigilar la calidad y seguridad de los medicamentos.

• 1996: Reporte voluntario (FORAM) 

Por el cual se reglamenta el servicio farmacéutico y se dictan otras disposiciones. Reglamenta Modelo de Gestión Farmacéutica.

 DECRETO 2200 RESOLUCION 1403 Por lo cual se establece el sistema único de garantía de calidad de la prestación de servicios de salud. En la habilitación se establece el seguimiento de eventos adversos como un estándar obligatorio.

DECRETO 1011 Y RESOLUCIÓN 1043 Por la cual se establece el reglamento relativo al contenido y periodicidad de los reportes, de que trata el artículo 146 del decreto 677 de 1995” 

RESOLUCION 9455 Requisitos de acreditación mínimos esenciales: existencia de Comités de farmacia y terapéutica activos, con responsabilidad claramente definida en Farmacovigilancia.

DECRETO 677
Por el cual se reglamenta el servicio farmacéutico. Establece los requerimientos necesarios para la implementación de la farmacovigilancia como uno de los procesos especiales de los servicios farmacéuticos

http://www.dssa.gov.co

TÉRMINOS Y CONCEPTOS

Reacción adversa  a un medicamento (RAM): es cualquier efecto perjudicial que  ocurre tras la administración de un fármaco a las dosis normales utilizadas en la  especie humana, para la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento de una  enfermedad o para la modificación de alguna función fisiológica (OMS)


También  es definida como una respuesta a un medicamento que es inesperada, no  intencional y que ocurre a dosis terapéuticas de los medicamentos usados en  diagnóstico o terapia de una enfermedad, o para lograr modificaciones de funciones fisiológicas.


Las reacciones adversas a medicamentos, además de influir negativamente en la  evolución de los pacientes, también generan un aumento significativo en los costos  de los servicios de salud, principalmente en términos de estancia hospitalaria,  exámenes para clínicos, medicamentos y costos indirectos.



Problemas Relacionados con Medicamentos (PRM):  se de fine como problemas de salud,  entendidos como resultados clínicos negativos, derivados de la farmacoterapia que, producidos por diversa causas, conducen a la no consecución  del objetivo terapéutico o a la aparición de efectos no deseados.